最新新冠病毒的研究，迄今最大规模样本分析，钟南山团队出品。
这篇刚刚预印发布的论文中，钟南山及其研究团队分析了 1099 病例后，得出最新感染新冠病毒患者的临床表现：
只有 43.8% 在早期表现出了发热症状，但住院后出现发热症状的占 87.9%。
他们还在论文中指出，检测新冠感染患者病例，不能过分侧重于是否发烧。
钟南山团队还在论文中披露如下研究结论：
一些感染患者中却存在正常的放射学表现，仅靠 CT 确诊新冠病毒感染准确率为 76.4%；
疾病潜伏期中位数只有 3 天，最长达到了 24 天，不能排除 " 超级传播者 " 的存在；
通过胃肠道分泌物的传播可能在病毒的快速传播中起了作用，这也意味着粪口传播也是有可能的 …
而且，他们也在论文中断开了新冠病毒与肺炎的联系，而是把这一病症称之为2019-nCoV ARD，新冠病毒急性呼吸道疾病。
因为他们得出结论，肺炎与否，不必纳入临床症状 …
这些结论基本上刷新了当前对新冠病毒的认知，对抗击新冠病毒带来了新的参考，也是钟南山团队在新冠病毒疫情以来首次以论文形式发表研究成果。
所以这究竟是一篇怎样的论文？通过哪些样本案例？如何得出上述结论？
迄今最大规模的临床样本分析
2 月 9 日，钟南山团队在论文预印本网站 "medrxiv" 发布最新论文，披露了这些研究成果。
题为Clinical characteristics of 2019 novel coronavirus infection in China。
没有精致的排版， 只有密密麻麻的文字，对2019-nCoV ARD 的临床特征 ( 实验室确诊病例 ) 进行了回顾性研究。
实验数据
在实验数据方面，是迄今为止最大的样本。
包括截至 1 月 29 日，来自 31 个省级行政区的 552 家医院，共计1099 例患者样本。
对潜伏期定义为：从接触传播源到出现症状的时间。
流行病学特征 ( 包括近期接触史 ) 、临床症状和体征，以及实验室检查结果，都是从电子病历中提取。
放射学评估，则包括胸部 X 光或计算机断层扫描。
实验室评估，包括全血细胞计数、血液化学、凝血测试、肝肾功能、电解质、C 反应蛋白、降钙素、乳酸脱氢酶和肌酸激酶。
2019-nCoV ARD 的严重程度，即是否重症，根据国际社区获得性肺炎指南来确定。
主要的复合终点是进入重症监护病房 ( ICU ) ，机械通气或死亡。次要终点包括死亡率，从症状发作到复合终点的时间及其每个组成部分。
他们也在论文中指出，由于临床观察仍在进行中，因此未将固定时间范围 ( 即 28 天内 ) 应用于这些终点。
统计方法
论文中，根据美国胸科协会入院指南，将患者分为严重和非严重的 2019-nCoV ARD。
其中，连续变量以均值和标准差，或中位数和四分位距 ( IQR ) 表示。分类变量被总结为每个类别中的计数和百分比。
检验方面，连续变量采用 Wilcoxon 秩和检验，分类变量适当采用卡方检验和 Fisher 精确检验。
对于住院病例中复合终点的风险和潜在风险因素的分析，采用的是 Fine-Gray 竞争风险模型，其中恢复是竞争风险。
灵敏度分析，则是采用 Cox 比例风险模型。
潜在的危险因素包括接触史、年龄、异常的放射学和实验室检查结果，以及并发症的发展。
此外，他们还将具有统计学意义的危险因素，例如性别和吸烟状况纳入了最终模型。
重新审视新冠病毒感染患者人口及临床特征
在论文分析样本的截止时间 1 月 29 日，所有 1324 名患者中，222 人 ( 16.8% ) 有疑似诊断，因此被排除在外。
由于原报告的不完整性，缺少 3 例患者的核心数据集 ( 包括临床结果和症状 ) ，因此报告从 31 个省 ( 市 ) 的 552 家医院中筛选出了 1099 例 2019-nCoV ARD 患者，如下图所示。
人口统计学和临床特征如下表所示。
2.09% 是医疗工作者；1.18% 的患者有接触野生动物史；31.30% 有近期到过武汉；71.80% 有接触过武汉人。
武汉市本地居民 483 例 ( 43.95％ ) 。武汉以外地区 26.0％的患者最近没有去过武汉或与武汉人接触。
中位潜伏期为 3.0 天 ( 范围为 0 至 24.0 ) ——要比此前研究发现的更短。
在本次研究中，联合全国多中心确诊 1099 例例患者数据来看，潜伏期最短为 0 天，最长可达到 24 天，中位数据为 3 天。
其中，值得注意的是，这个最长"24 天 "的潜伏期，也引发一定争议。
2019-nCoV ARD 的诊断跨越整个年龄谱。中位年龄 47.0 岁 ( IQR, 35.0 ~ 58.0 岁 ) ，女性占比 41.9%，年龄在 15 岁以下的患者占 0.9%。
发烧 ( 87.9% ) 和咳嗽 ( 67.7% ) 是最常见的症状，而腹泻 ( 3.7% ) 和呕吐 ( 5.0% ) 很少见。25.2% 的患者至少有一种潜在的疾病 ( 即高血压、慢性阻塞性肺病 ) 。
但他们发现，在患者感染新冠病毒的早期，只有 43.8% 表现出了发热症状，因此也得出结论：检测新冠感染患者病例，不能过分侧重于是否发烧。
入院时分别将 926 例和 173 例患者分为非严重组和严重亚组。两组之间的年龄差异很大。
此外，与非严重病例相比，重症病例中任何潜在的疾病明显更为常见 ( 38.2% vs. 22.5%, P<0.001 ) 。
两组患者的暴露史无明显差异 ( P>0.05 ) 。
入院时放射学和实验室检查结果
下表展示了患者入院时的放射学和实验室检查结果。840 名病人在入院时接受了胸部计算机断层扫描，其中 76.4% 表现为肺炎，这也意味着，仅靠 CT 确诊新冠病毒感染准确率为 76.4%。
926 例重症患者中的 221 例 ( 23.87% ) ，和 173 例非严重患者中的 9 例 ( 5.20% ) ，并没有放射学异常表现，而是通过症状和 RT-PCR 阳性结果确诊 ( P<0.001 ) ，所以在诊断方面，需要多管齐下。
严重病例在胸部 X 光及电脑断层摄影上的影像异常较非严重病例更为明显 ( P<0.05 ) 。
入院时，82.1% 的患者淋巴细胞减少，36.2% 的患者血小板减少。总体来说，33.7% 的患者出现白细胞减少。
大多数患者表现出 C 反应蛋白水平升高，但丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶和 D- 二聚体水平升高的情况较少见。
与非严重病例相比，严重病例具有更显着的数据异常，即白细胞减少，淋巴细胞减少，血小板减少，C 反应蛋白水平升高 ( 所有 P 值均小于 0.05 ) 。
治疗和并发症
总体而言，分别有 38.0%、6.1%、57.5% 和 35.8% 的患者开始接受氧疗、机械通气、静脉注射抗生素和奥司他韦治疗。
18.6% 的患者使用了全身性皮质类固醇，重症组比非重症组更多 ( 44.5% vs 13.7%， p<0.001 ) 。
5 例重症患者采用体外膜氧合，非重症患者未采用体外膜氧合 ( P<0.001 ) 。
住院期间最常见的并发症是肺炎 ( 79.1% ) ，其次是 ARDS ( 3.37% ) 和休克 ( 1.00% ) 。严重病例的并发症发生率明显高于非严重病例 ( 94.8% vs. 72.2%，P<0.001 ) ，如下表所示。
临床结果
进入 ICU、需要有创通气和死亡的患者比例分别为 5.00％、2.18％和 1.36％。这相当于 67 例 ( 6.10% ) 患者达到复合终点，如上表所示。
单变量竞争风险模型的结果表明， 严重肺炎病例白细胞计数大于 4000 /mm3，胸部 X 光检查间质异常与复合终点相关。
最后，他们也在论文中总结称，严格及时的流行病学措施，对于遏制疾病的迅速蔓延至关重要。
所以大家还是要戴好口罩，勤洗手呀～
钟南山团队也表示，他们也在继续努力寻找一种有效的治疗方法 ( 例如，蛋白酶抑制剂，瑞德西韦，干扰素 ) 来治疗这种新出现的急性呼吸道感染。
