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钟南山团队首篇新冠病毒论文 一半以上患者早期不发热,最长潜伏期 24 天
来源: | 作者:cctvzfw | 发布时间: 2020-02-10 | 6219 次浏览 | 分享到:

最新新冠病毒的研究,迄今最大规模样本分析,钟南山团队出品。

这篇刚刚预印发布的论文中,钟南山及其研究团队分析了 1099 病例后,得出最新感染新冠病毒患者的临床表现:

只有 43.8% 在早期表现出了发热症状,但住院后出现发热症状的占 87.9%。

他们还在论文中指出,检测新冠感染患者病例,不能过分侧重于是否发烧。

钟南山团队还在论文中披露如下研究结论:

一些感染患者中却存在正常的放射学表现,仅靠 CT 确诊新冠病毒感染准确率为 76.4%;

疾病潜伏期中位数只有 3 天,最长达到了 24 天,不能排除 " 超级传播者 " 的存在;

通过胃肠道分泌物的传播可能在病毒的快速传播中起了作用,这也意味着粪口传播也是有可能的 …

而且,他们也在论文中断开了新冠病毒与肺炎的联系,而是把这一病症称之为2019-nCoV ARD,新冠病毒急性呼吸道疾病。

因为他们得出结论,肺炎与否,不必纳入临床症状 …

这些结论基本上刷新了当前对新冠病毒的认知,对抗击新冠病毒带来了新的参考,也是钟南山团队在新冠病毒疫情以来首次以论文形式发表研究成果。

所以这究竟是一篇怎样的论文?通过哪些样本案例?如何得出上述结论?

迄今最大规模的临床样本分析

2 月 9 日,钟南山团队在论文预印本网站 "medrxiv" 发布最新论文,披露了这些研究成果。

题为Clinical characteristics of 2019 novel coronavirus infection in China

没有精致的排版, 只有密密麻麻的文字,对2019-nCoV ARD 的临床特征 ( 实验室确诊病例 ) 进行了回顾性研究。

实验数据

在实验数据方面,是迄今为止最大的样本

包括截至 1 月 29 日,来自 31 个省级行政区的 552 家医院,共计1099 例患者样本。

潜伏期定义为:从接触传播源到出现症状的时间。

流行病学特征 ( 包括近期接触史 ) 、临床症状和体征,以及实验室检查结果,都是从电子病历中提取。

放射学评估,则包括胸部 X 光或计算机断层扫描。

实验室评估,包括全血细胞计数、血液化学、凝血测试、肝肾功能、电解质、C 反应蛋白、降钙素、乳酸脱氢酶和肌酸激酶。

2019-nCoV ARD 的严重程度,即是否重症,根据国际社区获得性肺炎指南来确定。

主要的复合终点是进入重症监护病房 ( ICU ) ,机械通气或死亡。次要终点包括死亡率,从症状发作到复合终点的时间及其每个组成部分。

他们也在论文中指出,由于临床观察仍在进行中,因此未将固定时间范围 ( 即 28 天内 ) 应用于这些终点。

统计方法

论文中,根据美国胸科协会入院指南,将患者分为严重和非严重的 2019-nCoV ARD。

其中,连续变量以均值和标准差,或中位数和四分位距 ( IQR ) 表示。分类变量被总结为每个类别中的计数和百分比。

检验方面,连续变量采用 Wilcoxon 秩和检验,分类变量适当采用卡方检验和 Fisher 精确检验。

对于住院病例中复合终点的风险和潜在风险因素的分析,采用的是 Fine-Gray 竞争风险模型,其中恢复是竞争风险。

灵敏度分析,则是采用 Cox 比例风险模型。

潜在的危险因素包括接触史、年龄、异常的放射学和实验室检查结果,以及并发症的发展。

此外,他们还将具有统计学意义的危险因素,例如性别和吸烟状况纳入了最终模型。

重新审视新冠病毒感染患者人口及临床特征

在论文分析样本的截止时间 1 月 29 日,所有 1324 名患者中,222 人 ( 16.8% ) 有疑似诊断,因此被排除在外。

由于原报告的不完整性,缺少 3 例患者的核心数据集 ( 包括临床结果和症状 ) ,因此报告从 31 个省 ( 市 ) 的 552 家医院中筛选出了 1099 例 2019-nCoV ARD 患者,如下图所示。

人口统计学和临床特征如下表所示。

2.09% 是医疗工作者;1.18% 的患者有接触野生动物史;31.30% 有近期到过武汉;71.80% 有接触过武汉人。

武汉市本地居民 483 例 ( 43.95% ) 。武汉以外地区 26.0%的患者最近没有去过武汉或与武汉人接触。

中位潜伏期为 3.0 天 ( 范围为 0 至 24.0 ) ——要比此前研究发现的更短。

在本次研究中,联合全国多中心确诊 1099 例例患者数据来看,潜伏期最短为 0 天,最长可达到 24 天,中位数据为 3 天。

其中,值得注意的是,这个最长"24 天 "的潜伏期,也引发一定争议。

2019-nCoV ARD 的诊断跨越整个年龄谱。中位年龄 47.0 岁 ( IQR, 35.0 ~ 58.0 岁 ) ,女性占比 41.9%,年龄在 15 岁以下的患者占 0.9%。

发烧 ( 87.9% ) 和咳嗽 ( 67.7% ) 是最常见的症状,而腹泻 ( 3.7% ) 和呕吐 ( 5.0% ) 很少见。25.2% 的患者至少有一种潜在的疾病 ( 即高血压、慢性阻塞性肺病 ) 。

但他们发现,在患者感染新冠病毒的早期,只有 43.8% 表现出了发热症状,因此也得出结论:检测新冠感染患者病例,不能过分侧重于是否发烧。

入院时分别将 926 例和 173 例患者分为非严重组和严重亚组。两组之间的年龄差异很大。

此外,与非严重病例相比,重症病例中任何潜在的疾病明显更为常见 ( 38.2% vs. 22.5%, P<0.001 ) 。

两组患者的暴露史无明显差异 ( P>0.05 ) 。

入院时放射学和实验室检查结果

下表展示了患者入院时的放射学和实验室检查结果。840 名病人在入院时接受了胸部计算机断层扫描,其中 76.4% 表现为肺炎,这也意味着,仅靠 CT 确诊新冠病毒感染准确率为 76.4%。

926 例重症患者中的 221 例 ( 23.87% ) ,和 173 例非严重患者中的 9 例 ( 5.20% ) ,并没有放射学异常表现,而是通过症状和 RT-PCR 阳性结果确诊 ( P<0.001 ) ,所以在诊断方面,需要多管齐下。

严重病例在胸部 X 光及电脑断层摄影上的影像异常较非严重病例更为明显 ( P<0.05 ) 。

入院时,82.1% 的患者淋巴细胞减少,36.2% 的患者血小板减少。总体来说,33.7% 的患者出现白细胞减少。

大多数患者表现出 C 反应蛋白水平升高,但丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶和 D- 二聚体水平升高的情况较少见。

与非严重病例相比,严重病例具有更显着的数据异常,即白细胞减少,淋巴细胞减少,血小板减少,C 反应蛋白水平升高 ( 所有 P 值均小于 0.05 ) 。

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